HOOKIPA Pharma Inc. es una compañía biofarmacéutica en etapa clínica que desarrolla inmunoterapias contra el cáncer que aprovechan los arenavirus para inducir células T CD8 robustas y duraderas específicas de antígenos para matar tumores. Con su plataforma patentada de arenavirus diseñados dirigidos a antígenos relevantes para el cáncer, la compañía ha construido una cartera de inmunoterapias en investigación de propiedad total dirigidas a cánceres del virus del papiloma humano (VPH)16, cáncer de próstata, cáncer colorrectal, de páncreas y de pulmón mutados en KRAS, y otras indicaciones no reveladas.
La plataforma de HOOKIPA capitaliza varias ventajas naturales del arenavirus para ofrecer beneficios clínicos diferenciados (Fig. 1). En primer lugar, los arenavirus se dirigen e infectan de manera eficiente a las células presentadoras de antígenos (APC), especialmente las células dendríticas, para proporcionar una activación prolongada del sistema inmunitario. En segundo lugar, los arenavirus son naturalmente capaces de dificultar la neutralización por anticuerpos, lo que permite la dosificación intravenosa repetida. En tercer lugar, los arenavirus generan aumentos sin precedentes en las células T específicas de antígenos tumorales para proporcionar un control efectivo de la enfermedad en pacientes con cánceres avanzados.
«En HOOKIPA hemos desarrollado una solución inmunoterapéutica que reprograma el sistema inmunológico de un paciente para construir una respuesta de células T altamente específica y robusta a través de medios naturales sin pasar por alto los mecanismos de control normales del sistema inmunológico», dijo Christine Baker, COO de HOOKIPA. «Nuestras terapias arenavirales primeras en su clase han establecido un impacto clínico como monoterapias para los cánceres de VPH y estamos avanzando rápidamente en otros proyectos para la clínica».
HOOKIPA está buscando avanzar en su cartera de terapias oncológicas a través de nuevas asociaciones de desarrollo y comercialización, y desarrollar nuevas combinaciones de inmuno-oncología a través de acuerdos creativos de colaboración clínica.
Amplia aplicabilidad terapéutica
La inmuno-oncología ha abierto un nuevo universo de posibilidades para la terapia del cáncer, pero su promesa se ha quedado corta, a menudo debido a la falta de células T asesinas funcionales relevantes para el cáncer. Las estrategias de inmunización activa que inducen respuestas citotóxicas clínicamente efectivas de las células T contra los tumores han despertado interés. El éxito de tales inmunoterapias depende en gran medida de dos factores: la efectividad de la respuesta de las células T y la elección y calidad del antígeno objetivo. HOOKIPA está abordando ambos desafíos.
La compañía ha desarrollado una tecnología de vectores basada en arenavirus administrada por vía intravenosa, competente para la replicación, que administra antígenos tumorales a las APC, activando las células T CD8 específicas del antígeno que migran e infiltran el microambiente tumoral con alta eficiencia. Es importante destacar que la respuesta de las células T inducida por la tecnología patentada de HOOKIPA puede dirigir hasta el 40% de las células T del cuerpo hacia un objetivo elegido. Los estudios preclínicos muestran que esto se acompaña de una respuesta de células T a largo plazo que confiere protección contra el rechallenge del cáncer meses después del tratamiento primario.
Por el lado del antígeno, la tecnología de HOOKIPA tiene una ventaja crítica sobre otros enfoques inmunoterapéuticos. Al entregar proteínas de longitud completa a los APC, la plataforma de la compañía maximiza la probabilidad de que los epítopos efectivos sean presentados naturalmente por el principal complejo de histocompatibilidad (MHC) clase I a las células T. La plataforma de HOOKIPA puede utilizar toda la variedad de antígenos contra el cáncer: oncovirales, específicos de tejidos, testículos de cáncer y mutaciones impulsoras compartidas, y enfocar el sistema inmunológico en los antígenos de cáncer de interés.
«Con nuestra plataforma única, estamos avanzando rápidamente en una nueva clase de inmunoterapias que son más simples, más directas y rentables de fabricar y administrar que otros enfoques celulares derivados del paciente, como las terapias TCR, allanando el camino para una adopción clínica más amplia», dijo Baker.
Una tubería diversa
El programa de inmuno-oncología más avanzado de HOOKIPA es HB-200, un candidato a producto basado en arenavirus que se dirige a las proteínas altamente antigénicas HPV16 E6 y E7 y actualmente se está desarrollando para tratar los cánceres de cabeza y cuello asociados con el VPH. HB-200 se encuentra en un ensayo clínico de fase 1/2 para cánceres HPV16 refractarios al tratamiento y en un ensayo clínico combinado de fase 2 con pembrolizumab para carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC).
Un segundo producto candidato, HB-300, se encuentra en las etapas finales del nuevo fármaco (IND) previo a la investigación para el cáncer de próstata metastásico y resistente a las hormonas. HB-300 se dirige a tres antígenos que son altamente específicos de las células de cáncer de próstata: fosfatasa ácida prostática (PAP), antígeno prostático específico (PSA) y antígeno de membrana prostático específico (PSMA).
Un tercer programa que se está acercando a la clínica es HB-700, un producto candidato diseñado para atacar cinco mutaciones diferentes de KRAS, específicamente G12C y otras cuatro. Esta inmunoterapia tiene el potencial de tratar a más del 80% de los pacientes con cánceres de páncreas mutados en KRAS, así como a porcentajes sustanciales de pacientes con adenocarcinoma de pulmón mutado en KRAS o cánceres colorrectales.
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